เรื่องราวเริ่มต้นเมื่อ Captain Jack Sparrow (แสดงโดย Johnny Depp) ต้องเผชิญหน้ากับศัตรูใหม่คือ Captain Salazar (แสดงโดย Javier Bardem), โจรสลัดที่กลับมาจากความตายพร้อมกับลูกเรือผีที่ต้องการแก้แค้น Jack Sparrow สำหรับการกระทำในอดีต
ในขณะที่ Jack ต้องหลบหนีจาก Salazar เขาได้พบกับ Henry Turner (แสดงโดย Brenton Thwaites), ลูกชายของ Will Turner (แสดงโดย Orlando Bloom) และ Elizabeth Swann (แสดงโดย Keira Knightley), ซึ่งกำลังมองหาวิธีที่จะช่วยพ่อของเขาให้หลุดพ้นจากคำสาปที่ผูกพันเขาไว้กับ Flying Dutchman
เพื่อที่จะหยุด Salazar และช่วย Will, Jack, Henry, และ Carina Smyth (แสดงโดย Kaya Scodelario), นักดาราศาสตร์หญิงที่มีอดีตที่เชื่อมโยงกับ Jack, ต้องร่วมมือกันในการตามหาหมายเลข Trident of Poseidon ซึ่งมีพลังในการควบคุมทะเล
