เรื่องราวเกี่ยวกับคู่รัก โรเจอร์ (Jeff Daniels) และ อานิทา (Joely Richardson) ที่มีลูกสุนัข ดัลเมเชียน จำนวน 101 ตัว ซึ่งเกิดจากการผสมพันธุ์ระหว่างสุนัขของพวกเขา เปอร์ซี่ (Pongo) และ เพอร์ดิด้า (Perdita) เมื่อ ครูเอลล่า เดอ วิลล์ (Glenn Close) ซึ่งเป็นแฟชั่นดีไซเนอร์ที่บ้าอำนาจรู้ข่าวเกี่ยวกับลูกสุนัขที่มีขนจุดสีดำนี้ เธอมีแผนที่จะจับพวกมันเพื่อใช้ทำเสื้อโค้ทของเธอ
โรเจอร์และอานิทาจึงต้องร่วมมือกับเปอร์ซี่และเพอร์ดิด้า เพื่อตามหาลูกสุนัขและปกป้องพวกเขาจากครูเอลล่า การเดินทางของพวกเขาเต็มไปด้วยอุปสรรคและการผจญภัยที่ตื่นเต้น
