เรื่องราวเกิดขึ้นห้าปีหลังจากเหตุการณ์ในภาคแรก เมื่อ Cruella de Vil (รับบทโดย Glenn Close) ถูกส่งไปยังโรงพยาบาลจิตเวชเพื่อรักษาอาการทางจิต ในขณะเดียวกัน Pongo และ Perdita เจ้าดัลเมเชี่ยนที่เป็นพระเอกในเรื่อง ก็ยังคงใช้ชีวิตอย่างมีความสุขกับลูก ๆ ของพวกเขา
เมื่อ Cruella ได้รับการปล่อยตัวออกจากโรงพยาบาล เธอก็ยังมีความต้องการที่จะสร้างแฟชั่นใหม่ด้วยขนสัตว์ดัลเมเชี่ยน ในขณะเดียวกัน เธอได้พบกับ Kevin (รับบทโดย Ioan Gruffudd), ชายหนุ่มผู้ใจดีที่ทำงานในศูนย์พักพิงสัตว์ และเกิดความรักระหว่างเขากับ Anita (รับบทโดย Alice Evans)
เมื่อ Cruella เริ่มวางแผนที่จะลักพาตัวลูก ๆ ดัลเมเชี่ยนอีกครั้ง Pongo และ Perdita ต้องทำงานร่วมกับ Kevin และ Anita เพื่อหยุดยั้งแผนการของเธอและช่วยเหลือเหล่าลูกสุนัข
