เรื่องราวติดตาม Annie (รับบทโดย Quvenzhané Wallis), สาวน้อยกำพร้าที่อาศัยอยู่ในสถานสงเคราะห์เด็กกำพร้าในนิวยอร์กซิตี้ ภายใต้การดูแลของ Miss Hannigan (รับบทโดย Cameron Diaz) ที่มีนิสัยไม่ดีและไม่แสดงความรักต่อเด็ก ๆ
Annie มีความฝันที่จะหาครอบครัวและใช้ชีวิตที่ดีกว่านี้ วันหนึ่งเธอได้พบกับ Will Stacks (รับบทโดย Jamie Foxx), นักธุรกิจที่ลงสมัครเป็นนายกเทศมนตรี โดย Annie ช่วยเขาในช่วงเวลาแห่งความยุ่งเหยิงและในขณะเดียวกัน ก็ช่วยให้เขาเห็นถึงความสำคัญของครอบครัวและความรัก
เรื่องราวดำเนินไปด้วยความน่ารักและการผจญภัยในชีวิตของ Annie ขณะที่เธอพยายามสร้างความสัมพันธ์ที่ดีขึ้นกับ Will และเรียนรู้เกี่ยวกับความหมายของครอบครัว
