เรื่องราวเกิดขึ้นเมื่อ Leon S. Kennedy และ Chris Redfield ต้องรวมตัวกันเพื่อตรวจสอบเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นบนเกาะที่ชื่อว่า Death Island ซึ่งเป็นสถานที่ที่มีการระบาดของเชื้อไวรัสที่ทำให้คนกลายเป็นซอมบี้
Leon ได้รับภารกิจให้ช่วยเหลือผู้คนที่ติดอยู่บนเกาะ ในขณะที่ Chris ต้องต่อสู้กับศัตรูที่ไม่สามารถคาดเดาได้ ทั้งสองต้องใช้ทักษะการต่อสู้และความสามารถพิเศษเพื่อหยุดยั้งการระบาดและเปิดเผยความจริงเกี่ยวกับเชื้อไวรัสที่เป็นภัยคุกคามต่อมนุษยชาติ
