ในภาคนี้ Ethan Hunt และทีม IMF (Impossible Mission Force) ต้องเผชิญหน้ากับองค์กรลับที่มีชื่อว่า The Syndicate ซึ่งเป็นกลุ่มที่มีการฝึกอบรมและมีทักษะที่สูงที่มีเป้าหมายในการทำลาย IMF และสร้างความวุ่นวายทั่วโลก
Ethan ต้องหาวิธีหยุดยั้ง The Syndicate โดยมีความช่วยเหลือจากทีมงานของเขา รวมถึง Benji Dunn (รับบทโดย Simon Pegg), Luther Stickell (รับบทโดย Ving Rhames) และ Ilsa Faust (รับบทโดย Rebecca Ferguson), สายลับที่มีความสามารถและมีความลับของตัวเอง
ตลอดการดำเนินเรื่อง Ethan และทีมต้องเผชิญกับการหลบหลีกอันตราย การต่อสู้ที่ตึงเครียด และการวางแผนที่ชาญฉลาดเพื่อเปิดเผยความจริงเกี่ยวกับ The Syndicate และหยุดการโจมตีที่อาจเกิดขึ้น
