ในภาคนี้ เรื่องราวยังคงติดตามชีวิตของ Max (พากย์เสียงโดย Patton Oswalt) และเพื่อนสัตว์เลี้ยงในเมือง นิวยอร์ก หลังจากที่ Katie (เจ้าของของ Max) แต่งงานและมีลูกชายชื่อ Dylan ชีวิตของ Max ต้องเผชิญกับความเปลี่ยนแปลง เมื่อเขาต้องปรับตัวให้เข้ากับบทบาทใหม่ในฐานะ “พ่อ” ของลูกชาย
Max เริ่มมีความกังวลเกี่ยวกับความปลอดภัยของ Dylan และเมื่อพวกเขาไปเที่ยวต่างจังหวัด Max และเพื่อน ๆ อย่าง Duke (พากย์เสียงโดย Eric Stonestreet) และ Snowball (พากย์เสียงโดย Kevin Hart) ต้องร่วมมือกันในการปกป้องสัตว์เลี้ยงอีกตัวที่ชื่อ Rooster (พากย์เสียงโดย Harrison Ford) จากอันตรายต่าง ๆ ที่เกิดขึ้น
