เรื่องราวเกิดขึ้นในยุโรปตะวันออกที่เต็มไปด้วยความวุ่นวายเมื่อมีการใช้งานไวรัส T-Virus เพื่อควบคุมการต่อสู้และสร้างอาวุธที่อันตราย Leon S. Kennedy (เสียงพากย์โดย Matthew Mercer) ได้รับมอบหมายให้ไปสืบสวนเหตุการณ์ในประเทศที่เกิดสงคราม โดยมีเป้าหมายในการค้นหาความจริงเกี่ยวกับการใช้ไวรัสนี้
ในระหว่างการสืบสวน Leon พบกับ Ada Wong (เสียงพากย์โดย Hikari Mitsushima), หญิงสาวที่มีความลับและมีความสามารถในการจัดการกับสถานการณ์ที่ยุ่งเหยิง ทั้งคู่ต้องร่วมมือกันในการเปิดเผยแผนการชั่วร้ายขององค์กรที่พยายามสร้างอาวุธชีวภาพ
