เรื่องราวเริ่มต้นที่ Arkham Asylum, สถานที่กักกันอาชญากรที่มีจิตเภทในเมือง Gotham City เมื่อ Harley Quinn (เสียงพากย์โดย Tara Strong) วางแผนที่จะช่วยให้ The Joker (เสียงพากย์โดย John DiMaggio) หลบหนีจากอาร์คแคม ขณะเดียวกัน Amanda Waller (เสียงพากย์โดย CCH Pounder) ต้องการจัดการกับกลุ่มอาชญากรที่หนีออกมาจากอาร์คแคม
Waller จึงรวมกลุ่ม Suicide Squad ซึ่งประกอบด้วย Deadshot, Killer Frost, Captain Boomerang, และ Batman เพื่อทำภารกิจลับในการจัดการกับสถานการณ์ที่อันตราย โดยมีการปะทะกับศัตรูในอาร์คแคมที่เต็มไปด้วยความรุนแรงและการวางแผนที่ชาญฉลาด
