เรื่องราวเริ่มต้นเมื่อ Machete Cortez (รับบทโดย Danny Trejo) ถูกเรียกตัวโดยรัฐบาลสหรัฐฯ ให้ทำภารกิจพิเศษในการตามล่า Marquez (รับบทโดย Demian Bichir), อาชญากรผู้ที่มีแผนการที่จะโจมตีโลกด้วยอาวุธนิวเคลียร์
Machete ต้องเผชิญกับการต่อสู้ที่น่าตื่นเต้นและดุเดือดในขณะที่เขาพยายามหยุดยั้งแผนการชั่วร้ายนี้ เขาได้พบกับกลุ่มผู้ช่วยที่มีความสามารถหลากหลาย ไม่ว่าจะเป็น Lady Gaga ที่มาในบท La Chameleon และ Mel Gibson ในบท Luis ที่ช่วยเพิ่มความน่าสนใจให้กับเรื่อง
