เรื่องราวเริ่มต้นเมื่อ Machete Cortez (รับบทโดย Danny Trejo), อดีตนักฆ่าที่ทำงานให้กับรัฐบาลเม็กซิโก ถูกหลอกให้ฆ่าเป้าหมายที่เขาไม่ควรฆ่า หลังจากที่เขาถูกหักหลังและพบว่าชีวิตของเขาอยู่ในอันตราย Machete จึงตัดสินใจที่จะกลับมาเพื่อแก้แค้นและตามหาผู้ที่ทำให้เขาต้องสูญเสียทุกอย่าง
Machete ต้องเผชิญหน้ากับอาชญากรที่มีอำนาจและองค์กรที่เกี่ยวข้องกับการค้าประเวณีและการค้าอาวุธ เขายังได้ร่วมมือกับ She (รับบทโดย Michelle Rodriguez) นักสู้เพื่อความยุติธรรมที่ช่วยเขาในการต่อสู้กับความชั่วร้าย
