เรื่องราวเริ่มต้นเมื่อ Matt Weston (Ryan Reynolds) เจ้าหน้าที่ซีไอเอที่ทำงานในฐานะผู้ดูแล Safe House ที่ใช้สำหรับการเก็บข้อมูลและการปกป้องพยาน ภารกิจของเขาเริ่มตึงเครียดเมื่อ Tobin Frost (Denzel Washington) อดีตเจ้าหน้าที่ซีไอเอที่เป็นอาชญากรระดับสูงถูกจับตัวได้และนำมาที่ Safe House
เมื่อ Safe House ถูกโจมตีโดยกลุ่มคนที่ต้องการทำลาย Tobin Frost และข้อมูลที่เขาถืออยู่ Matt ต้องทำงานร่วมกับ Tobin เพื่อเอาชีวิตรอดจากสถานการณ์ที่เลวร้ายนี้ ในขณะที่พวกเขาต้องเผชิญกับการล่าและการหักหลังที่เกิดขึ้นภายในองค์กรของตนเอง
