เรื่องราวเริ่มต้นในป่าของเปรู เมื่อ Paddington (หมีที่มีชื่อเสียง) ได้รับการส่งตัวไปยังลอนดอนเพื่อค้นหาบ้านใหม่ หลังจากที่สูญเสียคุณปู่ของเขา เขามาเจอครอบครัว Brown ที่ใจดีและตัดสินใจจะช่วยเหลือเขาในการหาบ้านใหม่ Paddington พยายามปรับตัวเข้ากับชีวิตในเมืองใหญ่ แต่กลับประสบกับความวุ่นวายต่าง ๆ ที่เกิดขึ้นจากการเป็นหมีที่แตกต่างจากคนอื่น ๆ
ในขณะเดียวกัน Paddington ต้องเผชิญหน้ากับ Millicent (รับบทโดย Nicole Kidman) นักล่าในพิพิธภัณฑ์ที่มีแผนการจะจับ Paddington เพื่อใส่ในพิพิธภัณฑ์ ความผูกพันระหว่าง Paddington และครอบครัว Brown จะช่วยให้พวกเขาเอาชนะความท้าทายและค้นพบความสำคัญของครอบครัวและมิตรภาพ
