เรื่องราวเกิดขึ้นหลังจากเหตุการณ์ในภาคแรก โดย Eddie Brock (รับบทโดย Tom Hardy), นักข่าวที่มีชีวิตติดอยู่กับ Venom, สัตว์ประหลาดที่มีชีวิตอยู่ในร่างกายของเขา ในขณะที่เขากำลังพยายามทำให้ชีวิตของเขากลับมาเป็นปกติและห่างจากความวุ่นวาย
Eddie ได้ถูกเรียกตัวให้ไปสัมภาษณ์ Cletus Kasady (รับบทโดย Woody Harrelson), ฆาตกรที่อยู่ในคุกและมีพลังที่อันตราย เมื่อ Cletus ได้รับพลังจากการเชื่อมต่อกับ Carnage, อสูรที่เกิดจากเลือดของ Venom, เขาเริ่มก่อเหตุร้ายและฆาตกรรมอย่างโหดร้าย
Eddie และ Venom ต้องร่วมมือกันเพื่อหยุดยั้ง Cletus และ Carnage ก่อนที่เขาจะสร้างความหายนะครั้งใหญ่ในเมือง ในขณะที่ Eddie ก็ต้องเผชิญหน้ากับความท้าทายในการควบคุม Venom และทำให้การอยู่ร่วมกันเป็นไปอย่างราบรื่น
