ในภาคนี้, Cindy Campbell (รับบทโดย Anna Faris) กลับมาอีกครั้งเพื่อเผชิญกับเหตุการณ์เหนือธรรมชาติที่เกิดขึ้นในโลก เมื่อเธอได้รับโทรศัพท์จากเพื่อน ๆ ที่มีปัญหากับการทำให้โลกต้องเผชิญกับภัยพิบัติจากการรุกรานของเอเลี่ยน และการมีอยู่ของการฆาตกรรมที่เกิดขึ้นในเมือง
Cindy จึงต้องร่วมมือกับ Tom (รับบทโดย Bow Wow) และ George (รับบทโดย Simon Rex) เพื่อต่อสู้กับภัยคุกคามนี้ ในขณะเดียวกัน, ภาพยนตร์ยังมีการอ้างอิงถึงหนังที่โด่งดัง เช่น War of the Worlds, Saw, และ The Grudge
