เรื่องราวเริ่มต้นเมื่อ Lawrence Talbot (รับบทโดย Benicio del Toro), นักแสดงละครที่กลับมายังบ้านเกิดของเขาในอังกฤษเพื่อค้นหาพี่ชายที่หายไป เขาได้พบกับ Gwen (รับบทโดย Emily Blunt), ผู้หญิงที่มีความใกล้ชิดกับพี่ชายของเขา และทั้งคู่เริ่มทำงานร่วมกันเพื่อหาความจริง
ในระหว่างการสอบสวน Talbot พบว่าพี่ชายของเขาถูกฆาตกรรมโดยสิ่งมีชีวิตที่เป็นหมาป่า และเขาต้องเผชิญหน้ากับความจริงที่โหดร้ายเมื่อเขาถูกกัดโดยหมาป่าและเริ่มกลายเป็นมนุษย์หมาป่า ซึ่งทำให้เขาต้องต่อสู้กับความปรารถนาที่จะฆ่าและอำนาจที่มาจากการเป็นมนุษย์หมาป่า
