เรื่องราวใน แหยมยโสธร 3 ยังคงโฟกัสไปที่ความรักและความสัมพันธ์ในครอบครัวของ “แหยม” (หม่ำ จ๊กมก) และ “เจ้ย” (เจเน็ต เขียว) โดยในภาคนี้จะเล่าถึงรุ่นลูกของตัวละครหลัก คือ “คำผาน” และ “คำแก้ว” ซึ่งเป็นลูกชายและลูกสาวฝาแฝดของแหยมและเจ้ย ที่ต้องเผชิญกับเรื่องราวความรักและชีวิตในชนบท
