ในซีซันที่ 4 นี้, Kara ต้องเผชิญกับความท้าทายใหม่ ๆ รวมถึงการต่อสู้กับ Agent Liberty (รับบทโดย Sam Witwer) ซึ่งเป็นหัวหน้ากลุ่ม Children of Liberty กลุ่มที่ต่อต้านมนุษย์ต่างดาวและมีแนวทางรุนแรงในการจัดการกับสิ่งที่พวกเขามองว่าเป็นภัยคุกคามต่อมนุษย์
Kara และเพื่อน ๆ ใน DEO (Department of Extra-Normal Operations) ต้องร่วมมือกันเพื่อต่อสู้กับอาชญากรรมและการเหยียดเชื้อชาติ โดยเฉพาะเมื่อผู้คนในเมืองเริ่มตั้งคำถามเกี่ยวกับการมีอยู่ของมนุษย์ต่างดาว นอกจากนี้, ซีซันนี้ยังสำรวจความสัมพันธ์ของ Kara กับ Lena Luthor (รับบทโดย Katie McGrath) และปัญหาที่เกิดขึ้นระหว่างพวกเขา
