ใน Last Blood, John Rambo ได้เกษียณตัวเองจากชีวิตการต่อสู้และใช้ชีวิตอย่างเงียบ ๆ บนฟาร์มของครอบครัวในรัฐอาริโซนา เขาได้สร้างความสัมพันธ์ที่ใกล้ชิดกับ Gabrielle (รับบทโดย Yvette Monreal), หลานสาวของเขา ซึ่งเป็นคนเดียวที่เขารู้สึกมีความรับผิดชอบในการดูแล
เมื่อ Gabrielle ถูกลักพาตัวโดยกลุ่มอาชญากรที่มีส่วนเกี่ยวข้องกับการค้ายาเสพติดในเม็กซิโก Rambo ต้องกลับเข้าสู่วังวนของความรุนแรงอีกครั้งเพื่อช่วยเหลือเธอ เขาออกเดินทางสู่เม็กซิโกเพื่อตามหาหญิงสาวและลงมือจัดการกับกลุ่มผู้ลักพาตัวที่เขายอมไม่ได้
