เรื่องราวเกิดขึ้น 200 ปีหลังจากเหตุการณ์ใน “Alien 3” โดย Ellen Ripley (แสดงโดย Sigourney Weaver) ถูกฟื้นคืนชีพขึ้นมาโดยนักวิทยาศาสตร์ที่พยายามสร้างเธอขึ้นใหม่ด้วย DNA ของเอเลี่ยนในตัวเธอ
การทดลองนี้ทำให้ Ripley มีความสามารถใหม่ ๆ รวมถึงการเชื่อมต่อกับเอเลี่ยน แต่ในขณะเดียวกันก็ทำให้เธอมีความเสี่ยงที่จะกลายเป็นเหยื่อของสิ่งที่เธอเคยต่อสู้
เมื่อเกิดเหตุการณ์ที่ไม่คาดคิด เอเลี่ยนหนีออกมาและเริ่มทำลายล้างทุกคนในสถานที่วิจัย Ripley ต้องทำงานร่วมกับกลุ่มนักบินอวกาศที่ต้องการหนีออกจากสถานที่นั้นและหยุดยั้งการทดลองก่อนที่มันจะทำลายล้างทุกคน
