Kara Zor-El ถูกส่งมายังโลกตั้งแต่ยังเด็กเพื่อปกป้อง Kal-El (Superman) แต่เมื่อถึงที่นี่ เธากลับต้องเผชิญกับความยากลำบากในการปรับตัวและถูกปกปิดตัวตนในฐานะสาวธรรมดา จนกระทั่งโตขึ้นเธอตัดสินใจที่จะรับบทบาทเป็น Supergirl และเริ่มใช้พลังของเธอเพื่อช่วยเหลือผู้อื่น
ในซีซั่นแรก Kara ต้องเผชิญหน้ากับอุปสรรคมากมาย ทั้งจากการเป็นซูเปอร์ฮีโร่และการมีชีวิตประจำวันในฐานะหญิงสาวในเมือง National City เธอทำงานร่วมกับองค์กร DEO (Department of Extra-Normal Operations) และพบกับเพื่อนร่วมงานที่สำคัญ ซึ่งรวมถึง Alex Danvers (รับบทโดย Chyler Leigh), น้องสาวของเธอ และ Hank Henshaw (รับบทโดย David Harewood)