เรื่องราวติดตาม Will Randall (รับบทโดย Jack Nicholson), บรรณาธิการอาวุโสของนิตยสารที่มีชื่อเสียง ซึ่งชีวิตของเขาเริ่มตกต่ำลงเมื่อเขาถูกเลิกจ้างจากงาน และต้องเผชิญกับปัญหาครอบครัวและความสัมพันธ์ที่มีปัญหา
ในคืนหนึ่งขณะที่เขาขับรถกลับบ้าน Will ได้ชนกับหมาป่าที่ทำให้เขาได้รับบาดเจ็บ แต่เขากลับมีประสบการณ์แปลกประหลาดหลังจากนั้น เมื่อเขาเริ่มมีพลังและความสามารถที่เหนือกว่ามนุษย์ทั่วไป รวมถึงการรับรู้ความรู้สึกที่ลึกซึ้งและการทำงานของสัญชาตญาณ
Will พบว่าเขาเริ่มเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วและกลายเป็น มนุษย์หมาป่า โดยเขาต้องต่อสู้กับการเปลี่ยนแปลงนี้ และเผชิญหน้ากับความต้องการที่แปลกประหลาดในตัวเขา ในขณะเดียวกัน เขายังต้องจัดการกับ Stewart (รับบทโดย James Spader), คู่แข่งที่มีอำนาจในบริษัทและพยายามทำลายเขา
นอกจากนี้ Will ยังได้พบกับ Laura (รับบทโดย Michelle Pfeiffer), หญิงสาวที่ทำให้เขารู้สึกมีชีวิตชีวาอีกครั้ง แต่การมีความสัมพันธ์กับเธอก็ยิ่งซับซ้อนเมื่อเขาเผชิญกับสัญชาตญาณของหมาป่าในตัวเอง
