เรื่องราวเริ่มต้นเมื่อ รอรี่ (เบน สติลเลอร์) ชายหนุ่มที่มีชีวิตที่ค่อนข้างเป็นระเบียบและมีนิสัยระมัดระวังตัวสูง ต้องพบกับความเปลี่ยนแปลงครั้งใหญ่เมื่อเขาได้แต่งงานกับ ซูซาน (ผู้หญิงที่เขาคิดว่าเป็นความรักที่สมบูรณ์แบบ) แต่หลังจากที่เขาเพิ่งเข้าพิธีแต่งงาน ก็พบว่าซูซานนอกใจเขา รอรี่ต้องเริ่มต้นชีวิตใหม่และบังเอิญได้พบกับ โพลลี่ (เจนนิเฟอร์ อนิสตัน) เพื่อนเก่าจากสมัยเรียนที่มีบุคลิกที่ตรงข้ามกับเขา ทั้งคู่จึงเริ่มต้นความรักที่เต็มไปด้วยความตื่นเต้นและความไม่แน่นอน
