เรื่องราวติดตามกลุ่มนักวิทยาศาสตร์และนักผจญภัยที่เดินทางไปยัง ป่าอเมซอน ในการค้นหาสมุนไพรที่มีชื่อว่า Blood Orchid ซึ่งเชื่อว่ามีคุณสมบัติในการทำให้ผู้คนมีชีวิตยืนยาวขึ้นและมีพลังเหนือธรรมชาติ กลุ่มนี้รวมถึง Dr. Jack Byron (รับบทโดย Matthew Marsden) และ Sam Rogers (รับบทโดย Johnny Messner)
ระหว่างการเดินทาง พวกเขาได้พบกับอนาคอนดายักษ์ที่อาศัยอยู่ในพื้นที่ ซึ่งเริ่มตามล่าพวกเขา กลุ่มต้องเผชิญกับอันตรายทั้งจากงูอนาคอนดาและอุปสรรคที่เกิดขึ้นจากสภาพแวดล้อมป่าไม้ในขณะเดียวกัน