เรื่องราวเริ่มต้นเมื่อ Robert Langdon (Tom Hanks) นักสัญลักษณ์วิทยา ได้รับการติดต่อจาก Vittoria Vetra (Ayelet Zurer) นักวิทยาศาสตร์จาก CERN (European Organization for Nuclear Research) หลังจากที่มีการค้นพบว่า แอนติมัตเตอร์ ที่ถูกสร้างขึ้นในห้องทดลองได้ถูกขโมยไปและมีภัยคุกคามต่อ วาติกัน
ในขณะที่การเลือกตั้งพระสันตะปาปาใหม่กำลังจะเกิดขึ้น Langdon และ Vetra ต้องแข่งกับเวลาเพื่อตามหาวัตถุที่ขโมยไป ซึ่งมีพลังทำลายล้างมหาศาล พวกเขาได้พบกับ กลุ่ม Illuminati ซึ่งเป็นองค์กรลับที่มีเป้าหมายในการทำลายศาสนาคริสต์ พวกเขาต้องใช้ความรู้ด้านประวัติศาสตร์และสัญลักษณ์ในการไขปริศนาและหยุดยั้งเหตุการณ์เลวร้ายก่อนที่จะสายเกินไป
