เรื่องราวเกิดขึ้น 10 ปีหลังจากเหตุการณ์ในภาคแรก โดยมุ่งเน้นไปที่การใช้ชีวิตของ Jake Sully (รับบทโดย Sam Worthington) และ Neytiri (รับบทโดย Zoe Saldana) ซึ่งตอนนี้ได้สร้างครอบครัวและมีลูกๆ ของตัวเอง ในขณะที่พวกเขาพยายามที่จะปกป้องบ้านและวัฒนธรรมของชาว Na’vi จากภัยคุกคามใหม่ที่เข้ามายัง Pandora
เมื่อมีการกลับมาของมนุษย์ที่ต้องการทรัพยากรจากดาวดวงนี้ Jake และ Neytiri ต้องเข้าร่วมกับชนเผ่าอื่นๆ และสำรวจโลกใหม่ใต้ท้องทะเล ซึ่งเป็นการพบเจอและเรียนรู้เกี่ยวกับวิถีชีวิตและวัฒนธรรมที่แตกต่างของชาว Na’vi ที่อาศัยอยู่ในทะเล
