เรื่องราวเริ่มต้นเมื่อ Thanos (รับบทโดย Josh Brolin), ศัตรูที่ร้ายกาจ, เริ่มออกเดินทางเพื่อรวบรวม Infinity Stones ทั้งหก เพื่อที่จะสามารถทำลายล้างครึ่งหนึ่งของชีวิตในจักรวาลตามแนวคิดของเขา การรวบรวมพลังนี้จะทำให้เขามีอำนาจในการควบคุมจักรวาลทั้งหมด
ทีม Avengers และ Guardians of the Galaxy ต้องรวมตัวกันเพื่อต่อสู้กับ Thanos และปกป้องโลกจากการถูกทำลาย ในขณะที่พวกเขาพยายามหยุดยั้งการรวบรวม Infinity Stones โดยที่พวกเขาต้องเผชิญกับความท้าทายและการสูญเสียที่ยิ่งใหญ่
