เรื่องราวเกิดขึ้นหลายปีหลังจากเหตุการณ์ในภาคแรก เมื่อ พี่น้อง McManus (รับบทโดย Sean Patrick Flanery และ Norman Reedus) กลับมาในบอสตันหลังจากที่หลบหนีไปไกลในต่างประเทศ พวกเขาได้รับข่าวเกี่ยวกับการฆาตกรรมของ พ่อ (รับบทโดย Billy Connolly) ซึ่งทำให้พวกเขาตัดสินใจกลับบ้านเพื่อตามหาผู้ที่รับผิดชอบ
ในขณะที่พี่น้องพยายามที่จะเปิดเผยความจริงเกี่ยวกับการตายของพ่อ พวกเขาเริ่มทำภารกิจในการกำจัดอาชญากรที่อันตรายและไม่ดีในเมือง โดยมีการสืบสวนการฆาตกรรมที่เกิดขึ้นในเมืองบอสตัน พวกเขาได้รับความช่วยเหลือจาก Det. Eunice Bloom (รับบทโดย Julie Benz), ตำรวจที่ต้องการช่วยในการตามล่าผู้ร้าย
ในขณะเดียวกัน, มีนักฆ่าที่ไม่รู้จักชื่อ “The Holy Spirit” (รับบทโดย Peter Fonda) ซึ่งถูกส่งมาเพื่อจัดการกับพี่น้อง McManus และช่วยกำจัดพวกเขา พี่น้องต้องต่อสู้กับนักฆ่าที่มีฝีมือและแก้แค้นในขณะที่พวกเขายังคงรักษาหลักการของตน