เรื่องราวเริ่มต้นที่ Emily Elizabeth (รับบทโดย Darby Camp), เด็กสาวที่รู้สึกโดดเดี่ยวในชีวิตเมืองใหญ่ เมื่อเธอพบกับสุนัขตัวเล็กสีแดงในงานแสดงสัตว์เลี้ยง Emily ตัดสินใจนำสุนัขกลับบ้าน และตั้งชื่อว่า Clifford
หลังจากที่ Emily พบกับหมอและมีการใช้เวทมนตร์ในการเปลี่ยนแปลงของ Clifford ทำให้เขาเติบโตเป็นสุนัขยักษ์สีแดง ขนาดใหญ่โตมาก สุนัขตัวนี้ทำให้ชีวิตของ Emily เต็มไปด้วยความสนุกสนานและการผจญภัย แต่ในขณะเดียวกันก็ต้องเผชิญกับความท้าทายต่าง ๆ ที่เกิดจากการมีสุนัขขนาดใหญ่ในเมือง
