เรื่องราวติดตาม Wade Wilson, ทหารรับจ้างที่มีชีวิตที่ค่อนข้างยากลำบาก เมื่อเขาได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งระยะสุดท้าย เขาได้รับโอกาสในการเข้าร่วมโครงการทดลองที่อาจช่วยชีวิตเขาได้ แต่ผลลัพธ์กลับไม่เป็นไปตามที่คาดหวัง เมื่อ Wade ถูกทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางร่างกายและได้รับพลังที่ทำให้เขามีความสามารถในการรักษาตัวได้อย่างรวดเร็ว
ในขณะเดียวกัน Wade สวมบทบาทเป็น Deadpool และเริ่มล้างแค้นกับผู้ที่ทำให้เขาต้องเผชิญกับความเจ็บปวด โดยเฉพาะ Francis (รับบทโดย Ed Skrein) ที่เป็นผู้ที่ทำให้ชีวิตของเขาพลิกผัน การเดินทางของ Deadpool ทำให้เขาเผชิญหน้ากับความท้าทายที่เต็มไปด้วยความรุนแรงและอารมณ์ขัน
