ในภาคนี้, Gru (ให้เสียงโดย Steve Carell) ได้เปลี่ยนจากอาชญากรเป็นพ่อที่รักลูกและดูแล Margo, Edith, และ Agnes เขากำลังใช้ชีวิตแบบใหม่ในฐานะพ่อผู้รักครอบครัว แต่ชีวิตของเขาก็ต้องเปลี่ยนไปเมื่อ Lucy Wilde (ให้เสียงโดย Kristen Wiig), เจ้าหน้าที่ของ Anti-Villain League (AVL) มาเยือนเพื่อขอให้ Gru ช่วยในการสืบสวนอาชญากรรมที่เกิดขึ้นในโลกของอาชญากรรม
มีการเกิดเหตุการณ์การโจรกรรมที่เกิดจาก El Macho (ให้เสียงโดย Benjamin Bratt), อาชญากรที่มีอำนาจและมีแผนการที่จะใช้ Minions ของ Gru ในการสร้างอาวุธที่สามารถทำลายล้างได้ Gru และ Lucy จึงต้องทำงานร่วมกันเพื่อหยุดยั้ง El Macho และช่วยเหลือ Minions ของ Gru จากการถูกใช้ในแผนการชั่วร้าย
ในระหว่างการต่อสู้กับอาชญากรรม, Gru ก็เริ่มพัฒนาความสัมพันธ์กับ Lucy และค้นหาความรักในชีวิตของเขา
