เรื่องราวเกิดขึ้นหลังจากเหตุการณ์ใน Spider-Man: No Way Home และ WandaVision โดย Doctor Stephen Strange (รับบทโดย Benedict Cumberbatch) ต้องเผชิญกับผลกระทบของการใช้เวทมนตร์และความโกลาหลที่เกิดขึ้นในมัลติเวิร์ส
เมื่อ Wanda Maximoff (รับบทโดย Elizabeth Olsen) ผู้ซึ่งกลายเป็น Scarlet Witch เริ่มค้นหาลูกชายที่เธอสูญเสียไปและต้องการใช้พลังของมัลติเวิร์สในการทำให้ความปรารถนาของเธอเป็นจริง, Doctor Strange ต้องเข้าไปยุ่งเกี่ยวเพื่อหยุดยั้งไม่ให้เกิดความหายนะ
Doctor Strange ได้ร่วมมือกับ America Chavez (รับบทโดย Xochitl Gomez), สาวน้อยที่สามารถเดินทางผ่านมัลติเวิร์ส, เพื่อหยุดยั้ง Wanda จากการใช้พลังของเธอในทางที่ไม่ถูกต้องและปกป้องความเป็นจริงที่พวกเขาอาศัยอยู่
