ในภาคนี้ Dr. Dolittle (แสดงโดย Eddie Murphy) ได้กลับมาอีกครั้งในฐานะแพทย์สัตว์ที่สามารถพูดคุยกับสัตว์ได้ หลังจากที่เขาได้ช่วยเหลือสัตว์มากมายในภาคแรก ตอนนี้เขาต้องเผชิญกับสถานการณ์ใหม่ เมื่อ ” Ava” (แสดงโดย Lisa Kudrow), หญิงสาวที่มีใจรักสัตว์ ขอให้เขาช่วยเหลือ “Boog”, หมีที่ต้องการกลับคืนสู่ป่า
Boog ได้ติดต่อกับ Dolittle เพื่อขอความช่วยเหลือในการปกป้องป่าและเพื่อนสัตว์จากการทำลายของมนุษย์ที่มีแผนการสร้างรีสอร์ทในพื้นที่
Dolittle ต้องทำงานร่วมกับกลุ่มสัตว์ที่พึ่งพาเขาในภารกิจนี้ และในระหว่างการผจญภัย เขาได้เรียนรู้เกี่ยวกับความสำคัญของการรักษาสมดุลในธรรมชาติและการอยู่ร่วมกันอย่างสงบสุขระหว่างมนุษย์และสัตว์
