เรื่องราวเกิดขึ้นในเมืองเล็ก ๆ ที่ชื่อว่า Winslow ในรัฐอาริโซนา เมืองนี้ถูกทำลายจากสารเคมีที่ส่งผลให้แมงมุมธรรมดากลายเป็นแมงมุมยักษ์ที่มีขนาดมหึมาและอันตราย เมื่อแมงมุมเริ่มโจมตีผู้คนในเมือง ชาวเมืองต้องรวมตัวกันเพื่อต่อสู้กับภัยคุกคามที่มาจากแมงมุมเหล่านี้
Chris McCormick (รับบทโดย David Arquette), ลูกชายของเจ้าของโรงงานที่เคยผลิตสารเคมีที่ก่อให้เกิดเหตุการณ์นี้ และเพื่อน ๆ ของเขาต้องร่วมมือกันเพื่อเอาชนะแมงมุมยักษ์ และในขณะที่พวกเขาต่อสู้กับอันตรายนี้ ความตลกขบขันก็เกิดขึ้นผ่านเหตุการณ์ที่ไม่คาดคิด
