ในฤดูกาลแรกนี้, Sherlock Holmes (รับบทโดย Jonny Lee Miller) เป็นนักสืบเอกชนที่มีทักษะการสืบสวนที่ยอดเยี่ยม แต่ก็มีปัญหาเกี่ยวกับการเสพยาและถูกส่งไปบำบัดที่นิวยอร์กหลังจากการเลิกใช้ยาเสพติด เขาต้องปรับตัวให้เข้ากับชีวิตใหม่และเริ่มต้นงานใหม่ในการช่วยตำรวจในการสืบสวนคดีต่าง ๆ
Dr. Joan Watson (รับบทโดย Lucy Liu), แพทย์ที่ถูกจ้างมาเป็นผู้ช่วยให้เขา มีบทบาทสำคัญในการช่วย Sherlock ในการสืบสวนคดีต่าง ๆ ทั้งสองเริ่มสร้างความสัมพันธ์ที่แน่นแฟ้นขึ้นและเรียนรู้ที่จะเข้าใจกันและกัน ขณะที่พวกเขาต้องเผชิญกับคดีที่ซับซ้อนและท้าทาย
