ในภาคนี้, Enola Holmes ที่เพิ่งเริ่มต้นอาชีพนักสืบของเธอ ได้รับการว่าจ้างจาก Betsy (รับบทโดย Claire Rushbrook), สาวโรงงานที่หายตัวไปและต้องการให้ Enola ช่วยตามหาน้องสาวของเธอ Enola จึงต้องเผชิญกับความท้าทายในการค้นหาความจริงเกี่ยวกับการหายตัวไปของน้องสาวและเปิดโปงการทุจริตในโรงงานที่น้องสาวทำงาน
ขณะเดียวกัน, Enola ยังต้องจัดการกับความสัมพันธ์ของเธอกับ Sherlock Holmes (รับบทโดย Henry Cavill) ซึ่งกำลังสืบสวนคดีใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับความไม่สงบในลอนดอน ในขณะที่ทั้งคู่ต่างมีภารกิจที่ต้องจัดการ Enola ต้องใช้ความเฉลียวฉลาดและทักษะการสืบสวนเพื่อไขปริศนาและต่อสู้กับความอยุติธรรม
