เรื่องราวเริ่มต้นเมื่อ Peter Venkman (รับบทโดย Bill Murray), Ray Stantz (รับบทโดย Dan Aykroyd), และ Egon Spengler (รับบทโดย Harold Ramis), สามนักวิทยาศาสตร์ที่ถูกไล่ออกจากมหาวิทยาลัยที่พวกเขาทำงาน พวกเขาตัดสินใจที่จะเปิดบริษัท Ghostbusters, บริษัทที่มีหน้าที่กำจัดผีและสิ่งลึกลับ
เมื่อเกิดเหตุการณ์แปลก ๆ ขึ้นในนิวยอร์กซิตี้ เช่น การปรากฏตัวของผีและพลังเหนือธรรมชาติ บริษัทกำจัดผีของพวกเขาเริ่มได้รับความนิยมมากขึ้น และพวกเขาก็เริ่มทำงานในการจัดการกับสถานการณ์เหล่านี้
ระหว่างการทำงาน, พวกเขาได้พบกับ Dana Barrett (รับบทโดย Sigourney Weaver), หญิงสาวที่ถูกผีหลอกหลอนในอพาร์ตเมนต์ของเธอ รวมถึงการเผชิญหน้ากับ Gozer ซึ่งเป็นผีที่มีพลังมหาศาล
