“หอแต๋วแตก แหกนะคะ” ดำเนินเรื่องราวต่อจากภาคก่อน โดยยังคงเป็นเรื่องราวของผีสาว “แพนเค้ก” ที่อาศัยอยู่ในหอพัก และการกลับมาของเหล่านางแต๋วซึ่งนำทีมโดย แม่ค้าขายของกิน “เจ๊แต๋ว” (รับบทโดย จตุรงค์ มกจ๊ก) พร้อมด้วยตัวละครที่สร้างสีสันจากภาคก่อน ๆ อย่าง “เจ๊มดดำ” (รับบทโดย เอกชัย ศรีวิชัย), “เจ๊การ์ตูน” (รับบทโดย พิ้งกี้ สาวิกา) รวมถึงตัวละครใหม่ ๆ ที่เพิ่มเข้ามาในภาคนี้
