เรื่องราวเกิดขึ้นในปี 2028 ในลอสแอนเจลิส ที่ซึ่งมีความไม่สงบและเกิดความรุนแรงจากการประท้วงและความขัดแย้งทางสังคม Hotel Artemis เป็นโรงพยาบาลลับสำหรับอาชญากรที่ถูกจัดตั้งขึ้นโดย Nurse (รับบทโดย Jodie Foster) ที่ดูแลบาดเจ็บของผู้มีอิทธิพลในโลกอาชญากรรม
ในคืนที่วุ่นวาย ผู้คนที่หลบภัยในโรงแรมต้องเผชิญกับอันตรายจากการถูกตามล่าของตำรวจและกลุ่มคนที่ต้องการแก้แค้น โรงแรมกลายเป็นสถานที่ที่ทุกคนต้องพยายามเอาชีวิตรอด ในขณะที่ Nurse และทีมของเธอต้องจัดการกับสถานการณ์ที่ยากลำบาก
