ในภาคนี้ เรื่องราวเริ่มต้นเมื่อ Dracula (เสียงโดย Brian Hull) และเพื่อน ๆ ของเขาเตรียมจะจัดงานเฉลิมฉลองครบรอบ 125 ปีของโรงแรม Hotel Transylvania แต่เหตุการณ์ไม่คาดคิดเกิดขึ้นเมื่อ Johnny (เสียงโดย Andy Samberg) ได้รับการเปลี่ยนร่างเป็นสัตว์ประหลาดผ่านการทดลองผิดพลาดจากเครื่องมือที่แปลงร่าง
ด้วยการเปลี่ยนร่าง Johnny และความตื่นเต้นที่ตามมา Dracula และเพื่อน ๆ จึงต้องเดินทางไปในโลกที่ไม่คุ้นเคยเพื่อค้นหาวิธีกลับคืนสู่ร่างเดิมของเขา โดยการเดินทางนี้ทำให้พวกเขาได้เผชิญกับความท้าทายใหม่ ๆ และเรียนรู้คุณค่าของมิตรภาพและการยอมรับในสิ่งที่เป็นตัวตนของแต่ละคน
