เรื่องราวเกิดขึ้นในปี 1969, เมื่อ Indiana Jones (รับบทโดย Harrison Ford) กำลังอยู่ในช่วงปลายอาชีพและพยายามหาความหมายในชีวิต หลังจากที่เขาได้เกษียณจากการเป็นนักโบราณคดี และเริ่มห่างเหินจากการผจญภัย
Indiana ต้องเผชิญหน้ากับศัตรูใหม่ รวมถึงการผจญภัยในโลกแห่งการสำรวจและค้นหากงล้อแห่งโชคชะตา ซึ่งมีพลังในการเปลี่ยนแปลงโชคชะตาของผู้ที่สามารถใช้งานได้ การเดินทางครั้งนี้ทำให้เขาได้พบกับเพื่อนเก่าและสมาชิกใหม่ในทีม ที่ต้องช่วยกันหยุดยั้งแผนการของศัตรูที่อาจทำให้เกิดภัยพิบัติครั้งใหญ่
