เรื่องราวเริ่มต้นในปี 1935 โดยอินเดียนา โจนส์ (รับบทโดย Harrison Ford) ถูกส่งไปที่ประเทศอินเดียหลังจากที่เขาได้หลบหนีจากการจู่โจมในเมืองเซี่ยงไฮ้ ระหว่างการเดินทาง เขาได้พบกับ วิลลี่ สcott (รับบทโดย Kate Capshaw), นักร้องสาว และ โชคกี้ (รับบทโดย Jonathan Ke Quan), เด็กชายที่มีความกล้าหาญ
ในอินเดีย อินเดียนาและทีมของเขาได้ค้นพบหมู่บ้านที่เด็กๆ ถูกลักพาตัวไปโดยกลุ่มที่บูชาความชั่วร้ายของ เจ้าแม่กาลี ภายในวิหารที่มืดมน อินเดียนาจึงต้องเข้าสู้กับกลุ่มนี้เพื่อช่วยเด็กๆ และค้นหาศิลาจารึกที่มีพลังมหาศาล
