หลังจากที่ John Wick (รับบทโดย Keanu Reeves) พยายามที่จะใช้ชีวิตอย่างสงบสุขหลังจากการฆ่าหัวหน้าแก๊งในภาคแรก, เขาได้รับการติดต่อจาก Santana (รับบทโดย Riccardo Scamarcio), ผู้ที่เป็นนักฆ่าและต้องการให้ John ช่วยเขาในการชำระหนี้ที่ยังค้างอยู่
John ต้องกลับเข้าสู่วงการนักฆ่าเมื่อเขาได้รับคำสั่งให้ฆ่าคนตามสัญญาที่เขาเคยทำไว้ในอดีต แต่เมื่อเขาได้ลงมือทำ เขาต้องเผชิญกับผลลัพธ์ที่ตามมา รวมถึงการถูกหมายหัวโดยนักฆ่าคนอื่น ๆ และต้องต่อสู้เพื่อเอาชีวิตรอด
เมื่อ John ตัดสินใจที่จะไม่ทำตามคำสั่ง, เขากลายเป็นเป้าหมายของกลุ่มนักฆ่าที่ถูกส่งมาเพื่อตามล่าเขา ซึ่งนำไปสู่ฉากแอ็คชันที่เข้มข้นและน่าติดตาม
