ในภาคนี้, John Wick (รับบทโดย Keanu Reeves) ต้องเผชิญกับความท้าทายใหม่เมื่อเขาต้องสู้กับกลุ่มอาชญากรระดับโลกและผู้ที่มีอำนาจที่พยายามทำลายเขาอย่างไม่หยุดยั้ง หลังจากที่ได้เปิดเผยความจริงเกี่ยวกับองค์กรที่มีอำนาจสูงสุด, จอห์นวิคได้กลายเป็นเป้าหมายสำหรับผู้ที่ต้องการล้างแค้นและยุติการเป็นนักฆ่าของเขา
จอห์นต้องเดินทางไปยังหลายประเทศ รวมถึงการสร้างพันธมิตรใหม่ ๆ และเผชิญหน้ากับศัตรูที่มีทักษะการต่อสู้ที่ร้ายแรง ในขณะเดียวกัน เขายังต้องต่อสู้กับผลกระทบจากการกระทำในอดีตของเขา
