เรื่องราวเกิดขึ้นในช่วงต้นศตวรรษที่ 20 ติดตามการผจญภัยของ Frank Wolff (รับบทโดย Dwayne Johnson), หัวหน้าล่องเรือในแม่น้ำอเมซอน ที่ให้บริการนำทางนักท่องเที่ยวในป่าเมืองบราซิล และ Dr. Lily Houghton (รับบทโดย Emily Blunt), นักเดินทางหญิงที่มีความมุ่งมั่นในการค้นหาต้นไม้ลึกลับที่มีพลังในการรักษา
Lily และ Frank ได้ร่วมกันเดินทางไปในป่าเพื่อตามหาต้นไม้ที่ชื่อว่า Tears of the Moon และค้นหาความลับที่ซ่อนอยู่ในอดีต ในระหว่างการเดินทาง พวกเขาต้องเผชิญกับอุปสรรคต่าง ๆ รวมถึงการต่อสู้กับคู่แข่งที่ต้องการต้นไม้นี้เช่นกัน นอกจากนี้ยังมีการปรากฏตัวของสปีชีส์ที่ลึกลับและการเผชิญหน้ากับภัยอันตรายที่เกิดขึ้นในป่า
