เรื่องราวเริ่มต้นเมื่อ Mike Wazowski (ให้เสียงพากย์โดย Billy Crystal) มีความฝันที่จะเป็นนักขโมยเสียงที่ดีที่สุด เขาตัดสินใจเข้าเรียนที่ Monsters University ซึ่งเป็นสถาบันการศึกษาชั้นนำสำหรับมอนสเตอร์ที่ต้องการเป็นนักขโมยเสียง
เมื่อเขาได้พบกับ Sulley (ให้เสียงพากย์โดย John Goodman), มอนสเตอร์ที่มีความนิยมและเป็นนักขโมยเสียงที่มีพรสวรรค์ แม้จะมีพื้นฐานที่แตกต่างกัน แต่ Mike และ Sulley ต้องร่วมมือกันเพื่อพิสูจน์ว่าพวกเขาสามารถเป็นนักขโมยเสียงที่ยอดเยี่ยมได้ โดยผ่านการทดสอบและการแข่งขันที่ท้าทาย
