ใน Monsters vs. Aliens Vol. 2, เราจะได้เห็นการผจญภัยของกลุ่มมอนสเตอร์ที่รวมตัวกันเพื่อปกป้องโลกจากการโจมตีของเอเลี่ยนและภัยคุกคามอื่น ๆ ตัวละครหลัก เช่น Ginormica (Susan), B.O.B., Dr. Cockroach, และ The Missing Link กลับมาอีกครั้งในภารกิจที่เต็มไปด้วยความสนุกสนานและความตลกขบขัน
เรื่องราวจะมีความหลากหลาย โดยมุ่งเน้นไปที่การทำงานเป็นทีมของกลุ่มมอนสเตอร์ ในการเผชิญหน้ากับภัยคุกคามใหม่ ๆ และการเรียนรู้ที่จะยอมรับความแตกต่างของกันและกัน รวมถึงการเป็นฮีโร่ในรูปแบบของตัวเอง
