“Mulholland Drive” เล่าเรื่องราวของ Betty Elms (รับบทโดย Naomi Watts), นักแสดงสาวที่มาที่ลอสแอนเจลิสเพื่อสร้างชื่อเสียงในวงการภาพยนตร์ เธอได้พบกับ Rita (รับบทโดย Laura Harring), หญิงสาวที่มีความจำเสื่อมหลังจากประสบอุบัติเหตุที่น่าลึกลับ ทั้งสองตัดสินใจร่วมกันค้นหาความจริงเกี่ยวกับตัวตนของ Rita
ในระหว่างการสืบสวนของพวกเขา ทั้งคู่เริ่มมีความสัมพันธ์ที่ลึกซึ้ง และผู้ชมจะได้เห็นภาพลักษณ์ของลอสแอนเจลิสที่เต็มไปด้วยความฝันและความจริงที่แฝงอยู่ ความเป็นจริงเริ่มคลี่คลายเป็นเรื่องราวที่ซับซ้อนและแปลกประหลาด ซึ่งเต็มไปด้วยการตีความและความหมายที่หลากหลาย