เรื่องราวของ Our Little Sister ติดตามชีวิตของ พี่สาวสามคน ได้แก่ ซากุระ (Sakura), นานะ (Nana) และ ชีโกะ (Chika) ที่อาศัยอยู่ในบ้านหลังเก่าที่มรดกจากพ่อแม่ในเมือง คามาคุระ พวกเธอมีชีวิตที่เรียบง่าย แต่มีความสุขอยู่ในสังคมที่อบอุ่น
เมื่อ โซโตมิ (Sotomori) น้องสาวคนเล็กของพวกเธอซึ่งเป็นลูกสาวของพ่อที่แยกทางกับแม่ของพวกเขา เสียชีวิตด้วยอุบัติเหตุ พี่สาวทั้งสามตัดสินใจรับโซโตมิที่เพิ่งอายุ 15 ปีเข้ามาอยู่ในบ้านของพวกเธอ โดยให้เธอเข้ามาเป็นส่วนหนึ่งของครอบครัว
เรื่องราวจึงมุ่งเน้นไปที่ความสัมพันธ์ระหว่างพี่สาวและน้องสาว การเติบโตของพวกเขาในสภาพแวดล้อมที่มีความรักและความเข้าใจ เรื่องราวของพวกเขาเต็มไปด้วยการสนับสนุนซึ่งกันและกันในช่วงเวลาที่ยากลำบากและการค้นหาความหมายของครอบครัว
