เรื่องราวติดตาม Meg Altman (รับบทโดย Jodie Foster), หญิงสาวที่เพิ่งหย่าร้างและกำลังย้ายเข้ามาในบ้านใหม่กับลูกสาว Sarah (รับบทโดย Kristen Stewart). บ้านนี้มีห้องนิรภัย (Panic Room) ที่ถูกออกแบบมาเพื่อป้องกันความปลอดภัยในกรณีที่เกิดเหตุการณ์ไม่คาดคิด
ในคืนแรกที่พวกเขาย้ายเข้า, บ้านถูกโจมตีโดย กลุ่มโจร ที่ต้องการเข้ามาขโมยเงินและทรัพย์สินที่ถูกซ่อนอยู่ในห้องนิรภัย Meg และ Sarah ต้องหลบหนีเข้าไปในห้องนิรภัย และต้องหาวิธีเอาชนะโจรในขณะที่พวกเขาพยายามจะออกมาจากสถานการณ์ที่เลวร้ายนี้
